hrd检测与遗传性肿瘤-j9旗舰厅

肿瘤的发生是一个复杂的过程，关于其形成的原因在科学界也并没有一个准确的定论，目前的主流观念认为癌症是一种基因病，也就是说基因突变是肿瘤产生的原因。在之前的文章中我们提到过hrd普遍存在于多个癌种当中，携带brca1/2突变的人群不仅会增加乳腺癌的发病风险，其他疾病如卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等疾病的发病风险也会提高。而携带除brca突变外的其他hrd突变基因也会增加结直肠癌、子宫内膜癌、前列腺癌等发病风险。hrd检测可以为肿瘤患者及其亲属提供遗传风险评估。

根据2019年初发布的2015年中国恶性肿瘤流行情况分析显示，我国女性乳腺癌的发病率为45.29/10万，居女性恶性肿瘤发病率第一[1]，约15%~20%的乳腺癌病人具有乳腺癌家族史[2]，有遗传性乳腺癌和卵巢癌（hboc）综合征的人群，其50岁时乳腺癌的患病风险要比一般人群增加25倍，在70岁时卵巢癌的患病风险比一般人群增加22倍。

那么携带有遗传性肿瘤相关基因突变，就代表一定会患病么？当然不是，肿瘤的发生是一个渐进的过程，受到遗传因素和环境因素的共同影响，在欧美22个研究中心30多年的临床研究中发现，对于brca1/2突变基因携带者来说，定期进行健康筛查、药物预防、预防性手术等，最高可将乳腺癌和卵巢癌的患病风险降低96%。

这时我们就不得不提到那个家喻户晓的案例--安吉丽娜朱莉。2013年5月，朱莉在《纽约时报》发表了一封公开信，信中提到她接受了预防性的双乳乳腺切除及乳房重建手术。原因是其母亲和姨妈均因乳腺癌去世，而通过基因检测发现朱莉本人携带有brca1的基因，医生结合其基因检测结果和家族史，预测其患乳腺癌的风险高达87%，患卵巢癌的风险也有50%。为了降低自己的患病风险，朱莉先后切除了双乳乳腺及卵巢和输卵管，这也使得她的乳腺癌患癌风险降低到了5%。

朱莉的公开信在使得更多人开始关注乳腺健康的同时，也将brca基因检测带入了大众视线当中。然而并不是所有的遗传性乳腺癌都是由brca突变导致的。

我们曾遇见过这样的一个病例，某位患者被确诊为乳腺癌，经过询问家族史时发现其母亲和姨妈分别因卵巢癌和乳腺癌去世。可以看出这是一个具有明确家族史的患者，所以医生高度怀疑其携带有brca基因突变，并建议患者进行了相关基因的检测，但是检测结果并未发现brca1/2突变，后进一步扩大检测范围，终于发现其携带有palb2疑似致病突变，这一基因与brca基因密切相关，也是乳腺癌的易感基因。患者家属为了明确自身的患病风险也进行了相关基因的检测，最终发现患者表妹（姨妈的女儿）也携带有该基因突变，而患者的孩子没有携带该突变。根据基因检测的结果，患者的表妹需要定期筛查或考虑其它预防性措施，而患者的孩子今后只需要进行普通筛查检测即可，降低了不必要的医疗费用，避免了过度治疗的可能。

除上文提到的brca和palb2以外，遗传性乳腺癌还可由mutyh、chek2、tp53、pten等基因突变导致。除乳腺癌以外，携带有其他hrd相关基因的人群，患胰腺癌、输卵管癌、前列腺癌等疾病风险也会提高，因此单一基因的检测远不能满足所有人群的需求。例如在前列腺癌患者中，hrd基因突变一般可以占到晚期前列腺癌的20%-25%。全面掌握患者的突变信息，有助于医生制定更加可靠的治疗方案，更有助于评估患者家庭成员的患癌风险。nccn前列腺癌指南也建议前列腺癌患者进行hrd基因的检测。

千人基因组项目显示，平均每个“健康人”也会携带大约100个“有害”的基因突变，更有约20个基因完全失活[3]，却不是每个人都会遭受肿瘤的侵袭。这是因为肿瘤的发生受到遗传因素和环境因素的共同影响，因此携带有遗传性肿瘤的相关基因，也大可不必过于紧张，我们仍然可以从环境因素入手，通过提早预防降低患病风险。定期筛查，全面检测，提早预防是所有人抵抗癌症的不二法宝。